賽倫生物跨界傍生物所研發(fā)抗癌產(chǎn)品 “買斷”技術(shù)未評估或致國資流失

將時針撥回至1999年,上海賽倫生物技術(shù)股份有限公司(以下簡稱“賽倫生物”)成立之初,上海生物制品研究所有限責(zé)任公司(以下簡稱“上生所”)以包括抗蛇毒血清在內(nèi)的7種產(chǎn)品相關(guān)文號專有技術(shù)及生產(chǎn)銷售權(quán),作價857萬元向賽倫生物出資,占彼時賽倫生物注冊資本的30%。

  8年后,國資委對上生所上級單位進行了經(jīng)濟責(zé)任審計,認(rèn)為上生所存在對外投資管理失控致國資變相流失等問題,要求上生所將低價折股投資賽倫生物的產(chǎn)品文號收回,因此,2009年,上生所將賽倫生物推至“被告席”,要求判令賽倫生物返還已過戶的產(chǎn)品文號、確認(rèn)出資方的實際持股比例。

  而歷史總是充滿戲劇性。2011年11月,賽倫生物與軍科院醫(yī)學(xué)研究院生物工程研究所(以下簡稱“生物所”)開始進行為期十年的抗癌產(chǎn)品研發(fā)合作。2016年12月,雙方合作卻提前結(jié)束。在合作研發(fā)產(chǎn)品之一安美木取得臨床試驗批件兩個月后,賽倫生物即“匆忙”買斷與生物所合作研發(fā)成果,賽倫生物或意在巨額利益。

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  跨界傍生物所研發(fā)抗癌產(chǎn)品,臨床前“匆忙”買斷或意在巨額利益

  成立于1999年,賽倫生物系一家從事抗血清抗毒素領(lǐng)域的生物醫(yī)藥企業(yè),主要產(chǎn)品包括抗蛇毒血清、馬破免疫球蛋白、抗狂犬病血清。

  歷史上,賽倫生物通過與生物所合作,跨界腫瘤治療領(lǐng)域的生物藥合作研發(fā)。

  2011年11月8日,賽倫生物與生物所簽訂了《基于大容量全合成人抗體庫技術(shù)平臺的治療性抗體研制項目(II期)合作研發(fā)合同》(以下簡稱“合作研發(fā)合同”)開展合作研發(fā),項目合作期限十年。安美木靶點單克隆抗體(以下簡稱“安美木”)、CD47靶點單克隆抗體(以下簡稱“CD47”)、TIM-3靶點單克隆抗體(以下簡稱“TIM-3”)為《合作研發(fā)合同》下產(chǎn)生的靶點抗體。

  據(jù)2021年2月23日簽署的《關(guān)于上海賽倫生物技術(shù)股份有限公司首次公開發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市申請文件的審核問詢函的回復(fù)》(以下簡稱“2021年首輪問詢回復(fù)”),2012年12月,安美木進入臨床前研究階段,并于2015年5月開啟臨床試驗申請,而在2016年10月,安美木獲得治療用生物制品1類新藥臨床試驗批件。

  安美木取得臨床試驗批件兩個月后,賽倫生物與生物所的合作研發(fā)終止。

  據(jù)簽署日為2021年8月21日的招股書(以下簡稱“最新版招股書”),2016年12月15日,賽倫生物與生物所簽訂了《合作研發(fā)合同終止協(xié)議》,約定賽倫生物向生物所支付2,400萬元,并受讓生物所在《合作研發(fā)合同》下享有的權(quán)益。

  《合作研發(fā)協(xié)議》終止后,項目合作所產(chǎn)生的包括靶點抗體在內(nèi)的所有成果(包括但不限于專利權(quán)、非專利技術(shù)、臨床批文、商業(yè)秘密等所有無形資產(chǎn))、權(quán)益,包括今后所產(chǎn)生的權(quán)益、收益,及本項目下的所有實驗數(shù)據(jù)與研究資料、細(xì)胞株、樣品、物料等的所有權(quán)均歸屬于賽倫生物單獨所有。

  且2021年首輪問詢回復(fù)顯示,賽倫生物通過支付2,400萬元,受讓《合作研發(fā)合同》下享有的權(quán)益,使得自身權(quán)益完整化,研發(fā)的所有技術(shù)成果包括已取得的專利權(quán)及臨床批文的安美木,以及尚處于研究階段的CD47和TIM3。

  到了2016年12月,合作研發(fā)僅五年,賽倫生物便以2,400萬元“買斷”前述所有研發(fā)成果,雙方合作終止。

  而賽倫生物“匆忙”買斷合作研發(fā)成果背后,或意在巨額利益。

  據(jù)簽署日為2019年8月26日的《關(guān)于上海賽倫生物技術(shù)股份有限公司首次公開發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市申請文件審核問詢函的回復(fù)》(以下簡稱“2019年首輪問詢回復(fù)”),賽倫生物與生物所2011年11月8日簽署的《合作研發(fā)合同》約定,賽倫生物投入研究經(jīng)費及部分研發(fā)人員;生物所具體實施,投入抗體庫資源、相關(guān)技術(shù)及部分研發(fā)人員。項目合作產(chǎn)生的靶點抗體,其知識產(chǎn)權(quán)歸屬于賽倫生物一方所有,生物所享有因合作研發(fā)項目產(chǎn)生的相關(guān)專利、臨床批文、新藥證書、藥品生產(chǎn)批件的署名權(quán)、發(fā)表學(xué)術(shù)論文、申報科技成果獎勵的權(quán)利和按合同約定分享部分收益的權(quán)利。

  即該起合作研發(fā),系由生物所投入相關(guān)技術(shù)并負(fù)責(zé)具體實施。

  另一方面,賽倫生物稱,其在合作研發(fā)中投入了四千多萬元經(jīng)費,并共計有13人參與研發(fā)。

  投入研究經(jīng)費方面,據(jù)2019年首輪問詢回復(fù)、2021年首輪問詢回復(fù),2012-2016年以及2017年1-4月,賽倫生物對安美木項目的研發(fā)投入分別為241.22萬元、86.35萬元、745.92萬元、872.46萬元、1,819.85萬元、311.47萬元,合計投入4,077.27萬元。

  人員方面,據(jù)2019年首輪問詢回復(fù),在賽倫生物與生物所開展合作后,賽倫生物參與該項目的研發(fā)人員共計13人。其中截至2016年年底,有8人專門從事安美木項目研發(fā),并于2017年離職。

  而賽倫生物投入了4,077.27萬元研發(fā)經(jīng)費的另一面,安美木作為抗結(jié)直腸癌藥物,其背后是百億市場。

  據(jù)簽署日為2021年2月23日的《關(guān)于上海賽倫生物技術(shù)股份有限公司首次公開發(fā)行股票并在科創(chuàng)板上市申請文件的第二輪審核問詢函的回復(fù)》(以下簡稱“2021年第二輪問詢回復(fù)”),根據(jù)《合作研發(fā)協(xié)議》下關(guān)于費用支付的相關(guān)約定,對于正式立項的單個合作靶點抗體,生物所享有以下從賽倫生物處獲得費用的權(quán)益:若賽倫生物自己進行后續(xù)開發(fā),則賽倫生物應(yīng):1、在獲得臨床批文后一個月內(nèi)向生物所支付100萬元人民幣/靶點;2、在啟動III期臨床試驗后一個月內(nèi)向生物所支付200萬元人民幣/靶點;3、在獲得新藥證書后半年內(nèi)支付700萬元人民幣/靶點,一年內(nèi)再支付1,000萬元人民幣/靶點;4、產(chǎn)品上市后按年銷售額的3%向生物所分成。

  而賽倫生物與生物所合作研發(fā)的靶點為安美木、CD47、TIM-3。2016年12月合作終止時,CD47、TIM-3尚在研究階段,而安美木已取得臨床批文。

  CD47、TIM-3暫且不提,若僅考慮安美木上市后3%年銷售額的分成,賽倫生物以2,400萬元“買斷”合作研發(fā)成果,是否意味著賽倫生物預(yù)測安美木未來銷售額僅僅為8億元?

  需要指出的是,安美木適應(yīng)癥為晚期結(jié)直腸癌,國內(nèi)結(jié)直腸癌市場規(guī)模逾百億元。

  而據(jù)天士力醫(yī)藥股份有限公司(以下簡稱“天士力”)2020年8月31日簽署的招股書(以下簡稱“天士力招股書”),結(jié)直腸癌是一種在結(jié)腸或直腸中發(fā)展的癌癥,是繼肺癌與胃癌后我國患者人數(shù)最多的癌癥之一。截至2019年我國結(jié)直腸癌患者人數(shù)增長至約44萬人。受飲食、肥胖以及吸煙人口增多原因的影響,預(yù)計至2024年國內(nèi)結(jié)直腸癌患者人數(shù)將增長至50.96萬人。

  國內(nèi)結(jié)直腸癌市場規(guī)模由2015年的58.62億元增長至2019年的122.07億元,復(fù)合年增長率為20.13%;預(yù)計2024年國內(nèi)結(jié)直腸癌市場規(guī)模將增長至263.02億元。

  此外,天士力招股書顯示,目前國內(nèi)只有兩種生物藥物獲批準(zhǔn)用于治療結(jié)直腸癌,EGFR單克隆抗體是其中一種,而安美木作用靶點即為EGFR。

  即截至天士力招股書簽署日2020年8月31日,國內(nèi)只有兩種治療結(jié)直腸癌的生物藥獲批。

  據(jù)天士力2020年12月11日簽署日的首輪問詢回復(fù)(以下簡稱“天士力首輪問詢回復(fù)”),截至2020年9月30日,國內(nèi)已獲批準(zhǔn)用于治療結(jié)直腸癌的生物藥中,與安美木同為EGFR靶點的同適應(yīng)癥產(chǎn)品,已上市的僅西妥昔單抗一種。截至2019年,西妥昔單抗在國內(nèi)銷售規(guī)模約為9.6億元。

  也就是說,國內(nèi)結(jié)直腸癌市場規(guī)模逾百億元,競品西妥昔單抗2019年國內(nèi)銷售額逾9億元,安美木上市后銷售額是否僅限于8億元?安美木未來銷售額是否被嚴(yán)重低估?

  而安美木獲臨床批文后,賽倫生物僅以2,400萬元,“買斷”生物所應(yīng)享有的包括“安美木上市后3%年銷售額的分成”在內(nèi)的權(quán)益。生物所是否被賽倫生物“虧待”?

  圍繞賽倫生物與生物所的“故事”仍未結(jié)束。

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  非專利技術(shù)買斷未履行評估程序,“擦邊球”涉嫌巨額國資流失

  需要指出的是,賽倫生物“低價買斷”與生物所合作研發(fā)技術(shù)成果背后,或評估缺位。

  而賽倫生物“非專利技術(shù)買斷”事宜未履行評估程序,在此次上市前后兩輪問詢中均被點名。

  據(jù)2021年首輪問詢回復(fù),上交所要求說明,賽倫生物與軍科院生物所合作研發(fā)、合作研發(fā)終止以及由賽倫生物單獨所有研發(fā)成果,是否需履行國有資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)程序。

  對此,賽倫生物回復(fù)稱,公司與軍科院生物所在本項目合作之初已對本項目合作研發(fā)過程中產(chǎn)生的知識產(chǎn)權(quán)歸屬進行了明確約定,即歸屬于公司單方所有,因此公司與軍科院生物所就合作研發(fā)終止后約定由公司單獨所有研發(fā)成果事項為對雙方原約定事項的進一步確認(rèn),不涉及國有資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓,不需要履行國有資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)程序。截至本問詢回復(fù)出具之日,公司已支付《合作研發(fā)合同終止協(xié)議》下需要支付的所有費用,雙方就相關(guān)協(xié)議的履行不存在糾紛或潛在糾紛。

  回復(fù)或未能說服監(jiān)管層。

  在2021年第二輪問詢中,賽倫生物再度被問詢。上交所要求其披露生物所0在《合作研發(fā)合同》下享有的權(quán)益,并說明受讓生物所《合作研發(fā)合同》享有權(quán)益不需要履行國有資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓相關(guān)程序的依據(jù)。

  據(jù)賽倫生物在2021年第二輪問詢中的回復(fù),生物所根據(jù)《合作研發(fā)協(xié)議》享有從賽倫生物處獲得費用的權(quán)益。若賽倫生物自己進行后續(xù)開發(fā),則賽倫生物應(yīng):1、在獲得臨床批文后一個月內(nèi)向生物所支付100萬元人民幣/靶點;2、在啟動III期臨床試驗后一個月內(nèi)向生物所支付200萬元人民幣/靶點;3、在獲得新藥證書后半年內(nèi)支付700萬元人民幣/靶點,一年內(nèi)再支付1,000萬元人民幣/靶點;4、產(chǎn)品上市后按年銷售額的3%向生物所分成。

  若賽倫生物將合作靶點抗體整體轉(zhuǎn)讓或許可第三方后續(xù)開發(fā)的,則根據(jù)轉(zhuǎn)讓或許可第三方開發(fā)時,合作靶點所處的研發(fā)階段,按比例與生物所分享轉(zhuǎn)讓費用。

  鑒于該等費用支付條件未來是否能夠達成、達成時間及金額均存在較大不確定性,故經(jīng)賽倫生物與生物所協(xié)商,由賽倫生物一次性向生物所支付2,400萬元,《合作研發(fā)協(xié)議》終止后,生物所將不再享有上述從賽倫生物處獲得費用支付的權(quán)益及與項目相關(guān)的其他獲得資金支付的權(quán)益。

  2021年1月5日,生物所已出具回函中對上述知識產(chǎn)權(quán)歸屬的約定再次予以確認(rèn),對此不存在爭議。

  對于是否需要履行國有資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓相關(guān)程序,賽倫生物解釋稱,賽倫生物以2,400萬元受讓生物所在《合作研發(fā)合同》下享有的權(quán)益不屬于國有資產(chǎn)交易行為。

  據(jù)2021年第二輪問詢回復(fù),根據(jù)《企業(yè)國有資產(chǎn)交易監(jiān)督管理辦法》(國資委、財政部令第32號)第三條,企業(yè)國有資產(chǎn)交易行為包括:(一)履行出資人職責(zé)的機構(gòu)、國有及國有控股企業(yè)、國有實際控制企業(yè)轉(zhuǎn)讓其對企業(yè)各種形式出資所形成權(quán)益的行為;(二)國有及國有控股企業(yè)、國有實際控制企業(yè)增加資本的行為,政府以增加資本金方式對國家出資企業(yè)的投入除外;(三)國有及國有控股企業(yè)、國有實際控制企業(yè)的重大資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓行為。

  據(jù)此,賽倫生物與生物所在本項目合作之初已對本項目合作研發(fā)過程中產(chǎn)生的知識產(chǎn)權(quán)歸屬進行了明確約定,即歸屬于賽倫生物單方所有,雙方對此不存在爭議,因此,《合作研發(fā)協(xié)議》的終止不涉及知識產(chǎn)權(quán)權(quán)屬的轉(zhuǎn)讓。

  而賽倫生物一次性向軍科院生物所支付2,400萬元“買斷”生物所享有的其他權(quán)益,其實質(zhì)為對生物所在《合作研發(fā)合同》下未來若滿足特定支付條件時獲得約定費用的潛在權(quán)益的重新約定,支付金額系雙方綜合考慮項目情況及自身情況后協(xié)商確定,該事項不屬于《企業(yè)國有資產(chǎn)交易監(jiān)督管理辦法》第三條規(guī)定的任意一種國有資產(chǎn)交易行為,因此,不涉及國有資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓,不需要履行國有資產(chǎn)轉(zhuǎn)讓的相關(guān)程序。

  而評估缺位,或?qū)е戮揞~國資流失。

  根據(jù)《合作研發(fā)合同》,賽倫生物與生物所合作研發(fā)的靶點包括安美木、CD47、TIM-3。雙方約定,賽倫生物投入研究經(jīng)費及部分研發(fā)人員;生物所具體實施,投入抗體庫資源、相關(guān)技術(shù)及部分研發(fā)人員。

  收益約定方面,雙方雖約定安美木、CD47、TIM-3相關(guān)知識產(chǎn)權(quán)歸屬賽倫生物,但也同時約定生物所享有安美木、CD47、TIM-3新藥上市后3%年銷售額的收益權(quán)。

  但需要指出的是,在合作研發(fā)的項目中,安美木適應(yīng)癥結(jié)直腸癌國內(nèi)市場規(guī)模截至2019年為122.07億元,安美木競品西妥昔單抗2019年國內(nèi)銷售額約9.6億元。按競品西妥昔單抗2019年國內(nèi)銷售額推算,則安美木3%年銷售額分成或為2,880萬元。

  顯而易見,一旦安美木上市銷售,或?qū)⒚磕隇樯锼鶐砭揞~收益。

  而賽倫生物以2,400萬元“買斷”生物所包括安美木、CD47、TIM-3的3%年銷售額收益權(quán)在內(nèi)的享有權(quán)益,卻打“擦邊球”規(guī)避評估,放棄未來豐厚的預(yù)期收益,無形中或致國資損失。

  3

  終止合作四個月前,賽倫生物提前做接盤“準(zhǔn)備”

  事實上,賽倫生物匆忙“買斷”其與生物所的合作研發(fā)成果,并非偶然。

  2016年12月,即賽倫生物與生物所簽署合作終止協(xié)議時,賽倫生物或早在四個月前做好了“接盤”準(zhǔn)備。

  據(jù)最新版招股書,2016年8月15日,賽倫生物設(shè)立全資子公司賽遠生物,目的是將其持有的安美木項目相關(guān)的所有知識產(chǎn)權(quán)注入該公司,由其作為繼續(xù)研發(fā)的平臺,同時也方便引入其他合作方分擔(dān)后續(xù)研發(fā)投資成本。賽遠生物設(shè)立時,注冊在資本50萬元,由賽倫生物持有其100%股權(quán)。

  而在成立當(dāng)年,賽遠生物從業(yè)人數(shù)為3人,社保繳納人數(shù)為0人,且未實現(xiàn)盈利。

  據(jù)市場監(jiān)督管理局披露賽遠生物2016年年度報告,賽遠生物資產(chǎn)總額為49.88萬元,所有者權(quán)益為49.88萬元,凈利潤為-0.12萬元;從業(yè)人數(shù)為3人,社保繳納人數(shù)為0人。

  蹊蹺的是,賽倫生物出資設(shè)立賽遠生物7個月后,擬轉(zhuǎn)讓賽遠生物的控制權(quán)。

  截至2017年4月30日,賽倫生物已喪失對賽遠生物的控制權(quán)。

  隨著賽遠生物的控制權(quán)轉(zhuǎn)移,天士力入局。

  在天士力精準(zhǔn)入“資本局”背后,賽倫生物浮盈超1億元,詳情請見《金證研》南方資本中心下一篇的深入研究。